PAMPLONA, 21 abr. (EUROPA PRESS) – El equipo de la Unidad de Oncoinmunología del centro de investigación biomédica Navarrabiomed ha identificado una nueva ruta de señalización molecular (interacción de las moléculas PD-1 y LAG-3 con MYC) que ocasiona que el sistema inmune no funcione correctamente en pacientes con cáncer, lo que produce una respuesta negativa a tratamientos de inmunoterapia convencionales. Este hallazgo abre las vías a estudiar nuevas aproximaciones terapéuticas para contrarrestar la resistencia a los tratamientos oncológicos de inmunoterapia.
La investigación, publicada recientemente en la revista científica de alto impacto Signal Transduction and Targeted Therapy, ha sido liderada por los doctores Luisa Chocarro, David Escors y Grazyna Kochan.
Nuevas rutas moleculares
Las inmunoterapias que se administran en los hospitales consisten en terapias biológicas que activan el sistema inmunitario del paciente oncológico, mejorando sus defensas con el objetivo de hacer frente al tumor. Sin embargo, hay pacientes a los que no les funciona el tratamiento porque su sistema inmunitario no opera correctamente, desarrollándose así mecanismos de resistencia. Este fenómeno se relaciona a menudo con la expresión de la molécula LAG-3 en los linfocitos (un tipo de células del sistema inmunitario) y se considera uno de los mecanismos más importantes de resistencia a las inmunoterapias convencionales.
En este trabajo de investigación de Navarrabiomed se han utilizado técnicas de alto rendimiento para estudiar cómo funciona LAG-3 a nivel molecular en los linfocitos del sistema inmunitario en cáncer. Se ha podido caracterizar por primera vez con gran detalle cómo funciona la molécula de manera individual y en conjunto con PD-1 para inactivar a los linfocitos. En concreto, se ha descubierto que la cooperación molecular de LAG-3 y PD-1 está regulada por la inhibición de otra molécula de gran importancia en cáncer, llamada MYC, lo que causa que los linfocitos no funcionen correctamente para reconocer y eliminar al cáncer. Esta inhibición de MYC se ha validado en linfocitos infiltrantes de tumor, que expresan PD-1/LAG-3, a partir de datos genómicos públicos de más de 500 pacientes con cáncer.
Con estas investigaciones se propone, por primera vez, una nueva ruta molecular por la que los linfocitos fallan en su función de destruir el tumor, abriendo la vía a nuevos estudios en Navarrabiomed para seguir explorando estos mecanismos moleculares y desarrollar nuevas estrategias terapéuticas.
Difusión de resultados y financiación
La investigación, que se ha realizado en colaboración con el servicio científico-técnico de Proteómica de Navarrabiomed, ha sido posible gracias a la financiación de la Asociación Española Contra el Cáncer, del Instituto de Salud Carlos III, del Gobierno de Navarra y de la Unión Europea.
Además del artículo publicado recientemente, los resultados se han presentado en el año 2025 en el congreso internacional ESMO Molecular Analysis for Precision Oncology (MAP) de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) en París.
